Bases moleculares del síndrome de Rett, una mirada actual / Molecular basis of Rett syndrome: A current look

El síndrome de Rett (SR) es un trastorno del neurodesarrollo que afecta casi exclusivamente a niñas y cursa secundariamente con autismo. Es poco frecuente y consta de 5 formas clínicas, una clásica y el resto atípicas que comprometen de manera general la habilidad manual, el lenguaje y la motricidad amplia unida a la aparición de estereotipias y epilepsia precoz. Con el objetivo de actualizar la información sobre SR, se aplicaron los descriptores de búsqueda Síndrome de Rett, genes y «Síndrome de Rett¼, «Rett Syndrome gene¼, «Rett Syndrome¼, «Rett Syndrome gene therapy¼ y «Rett Syndrome review¼. Se investigó en los archivos digitales PubMed, Hinari, SCIELO y Medline, y se consultaron los sitios web OMIM, ORPHANET, GeneMap, Genetests, Proteins y Gene, entre otros. Entre 1.348 artículos se seleccionaron 42, los cuales reportan 3 genes causantes del síndrome: MECP2, CDKL5 y FOXG. El gen MECP2 está mutado en el 80% de los pacientes con SR clásico así como en el 40% de los afectados con alguna de sus formas atípicas. El SR con epilepsia precoz y la variante congénita se deben fundamentalmente a variaciones en los genes CDKL5 y FOXG1 respectivamente. Conclusiones: El diagnóstico del SR se basa en criterios clínicos, sin embargo, los avances en la biología molecular y en la genética en particular han abierto el abanico de posibilidades diagnósticas a las diferentes formas clínicas que antes quedaban sin clasificar, a la vez que el análisis molecular permite confirmar el criterio clínico y aportar información en cuanto al pronóstico del paciente.

Rett syndrome (RS) is a neurodevelopmental disorder that exclusively affects girls, and occurs along with autism. It is very uncommon, and has five distinct forms, one classic and the others atypical, which generally compromise manual skills, language, and mobility, and widely associated with the appearance of stereotypy and early epilepsy. With the aim of updating the information about RS, a search was performed in the computer data bases of PubMed, Hinari, SCIELO and Medline, as well as consulting other web sites including OMIM, ORPHANET, GeneMap, Genetests, Proteins and Gene, using the descriptors "Síndrome de Rett", "genes y Síndrome de Rett", "Rett Syndrome gene", "Rett Syndrome", "Rett Syndrome gene therapy", and "Rett Syndrome review". Of the 1,348 articles found, 42 articles were selected, which reported 3 genes causing the syndrome: MECP2, CDKL5 and FOXG. The MECP2 gene is mutated in 80% of patients with classic RS, as well as in 40% of those affected by any of its atypical forms. RS with early epilepsy and the congenital variant are mainly due to variations in the CDKL5 and FOXG1 genes, respectively. Conclusions: The diagnosis of RS is based on clinical criteria. However, the advances in molecular biology and genetics have opened a wide range of possibilities for diagnosing the different clinical forms that could not be classified before. Molecular analysis can help confirm the clinical criteria and provided information as regards the prognosis of the patient.

The eye-tracking of social stimuli in patients with Rett syndrome and autism spectrum disorders: a pilot study / Rastreamento do olhar para estímulos sociais em pacientes com síndrome de Rett e transtornos do espectro do autismo: estudo piloto

Objective To compare visual fixation at social stimuli in Rett syndrome (RT) and autism spectrum disorders (ASD) patients. Method Visual fixation at social stimuli was analyzed in 14 RS female patients (age range 4-30 years), 11 ASD male patients (age range 4-20 years), and 17 children with typical development (TD). Patients were exposed to three different pictures (two of human faces and one with social and non-social stimuli) presented for 8 seconds each on the screen of a computer attached to an eye-tracker equipment. Results Percentage of visual fixation at social stimuli was significantly higher in the RS group compared to ASD and even to TD groups. Conclusion Visual fixation at social stimuli seems to be one more endophenotype making RS to be very different from ASD. .

Objetivo Comparar a fixação visual em estímulos sociais em pacientes com síndrome de Rett (SR) e com transtornos do espectro do autismo (TEA). Método Fixação visual em estímulos sociais foi analisada em 14 pacientes do sexo feminino com SR (idades entre 4 e 30 anos), 11 pacientes do sexo masculino com TEA (idades entre 4 e 20 anos), e 17 crianças do sexo feminino com desenvolvimento típico (DT). Os participantes foram expostos a três figuras diferentes (duas figuras de faces humanas e uma figura contendo estímulo social e não social) apresentadas por 8 segundos cada uma no monitor de um computador acoplado a um equipamento de rastreamento de olhar. Resultados A porcentagem de fixação visual em estímulos sociais foi significativamente maior no grupo SR do que no grupo TEA e mesmo no grupo DT. Conclusão A fixação visual em estímulos sociais parece ser mais um dos endofenótipos que esclarecem as diferenças entre SR e TEA. .

Impacto da ativação da intenção na prática da atividade física em diabéticos tipo II: ensaio clínico randomizado / Impact of the activation of intention to perform physical activity in type II diabetics: a randomized clinical trial

O diabetes mellitus, tipo II, é uma doença com alta prevalência na população adulta brasileira e que pode ser controlada, dentre outras intervenções, por meio da atividade física. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto de uma estratégia motivacional tradicional, bem como sua associação à estratégia de ativação da intenção, na adesão à atividade física, nos portadores do diabetes mellitus, tipo II, usuários do Sistema Único de Saúde (SUS), por meio de um ensaio clínico randomizado. Os participantes foram alocados em Grupo Controle (GC) e Grupo Intervenção (GI). Ambos os grupos receberam uma estratégia motivacional tradicional, porém, somente o GI recebeu a estratégia de ativação da intenção. Após dois meses de seguimento, observaram-se diferenças estatisticamente significativas entre os grupos, relativas à prática de caminhada (p = 0,0050), número de dias por semana (p = 0,0076), minutos por dia (p = 0,0050) e minutos por semana (p = 0,0015) de caminhada. Ao final das intervenções, observaram-se, também, diferenças na circunferência abdominal (p = 0,0048) entre os grupos. Conclui-se que a estratégia de ativação da intenção teve maior impacto na adesão à prática de atividade física e diminuição da circunferência abdominal de diabéticos, tipo II, do que a estratégia motivacional tradicional.

Type II diabetes mellitus is a highly prevalent disease among the adult Brazilian population, and one that can be controlled by interventions such as physical activity, among others. The aim of this randomized controlled study was to evaluate the impact of a traditional motivational strategy, associated with the activation of intention theory, on adherence to physical activity in patients with type II, diabetes mellitus who are part of the Unified Health System (SUS). Participants were divided into a control group (CG) and an intervention group (IG). In both groups, the traditional motivational strategy was applied, but the activation of intention strategy was only applied to the IG Group. After a two-month follow-up, statistically significant differences were verified between the groups, related to the practice of walking (p = 0.0050), number of days per week (p = 0.0076), minutes per day (p = 0.0050) and minutes walking per week (p = 0.0015). At the end of the intervention, statistically significant differences in abdominal circumference (p = 0.0048) between the groups were observed. The conclusion drawn is that the activation of intention strategy had greater impact on adherence to physical activity and reduction in abdominal circumference in type II diabetics, than traditional motivational strategy.

Autismo y epigenética. Un modelo de explicación para la comprensión de la génesis en los trastornos del espectro autista / [Autism and epigenetics. A model of explanation for the understanding of the genesis in autism spectrum disorders].

Autism spectrum disorders are characterized by impairment of social integration and language development and restricted interests. Autism spectrum disorders manifest during childhood and may have a varying clinical expression over the years related to different therapeutic approaches, behavior-modifying drugs, and environmental factors, among others. So far, the genetic alterations identified are not sufficient to explain the genesis of all these processes, as many of the mutations found are also present in unaffected individuals. Findings on the underlying biological and pathophysiological mechanisms of entities strongly associated with autism spectrum disorders, such as Rett, fragile X, Angelman, and fetal alcohol syndromes, point to the role of epigenetic changes in disorders of neurodevelopment. Epigenetic phenomena are normal biological processes necessary for cell and thus human life, especially related to embryonic development. Different phenomena that affect epigenetic processes (changes that change operation or expression of a gene, without modifying the DNA structure) have also been shown to be important in the genesis of neurodevelopmental disorders. Alterations in the epigenetic mechanism may be reversible, which may explain the variation in the autism phenotype over time. Here we analyze the normal epigenetic mechanisms, autism spectrum disorders, their association with specific entities associated with altered epigenetic mechanisms, and possible therapeutic approaches targeting these alterations.

Eating practices, nutritional status and constipation in patients with Rett syndrome / Práticas alimentares, estado nutricional e constipação intestinal na síndrome de Rett

BACKGROUND: Disturbance in chewing, swallowing and digestive motility may predispose to feeding and nutritional abnormalities in patients with Rett syndrome. OBJECTIVE: To evaluate the dietary habits, nutritional status and the prevalence of constipation in patients with classical Rett syndrome. METHODS: Twenty seven female patients between the ages of 2.6 and 21.8 years were studied. The following parameters were evaluated: food register, weight, height and intestinal movement characteristics. Weight and height were compared with the National Center for Health Statistics standards. RESULTS: The inability to ingest solid foods was observed in 80.8 percent of the patients. A height-to-age deficit was observed in 13 (48.1 percent) of the girls, being more intense in patients at stage IV. Weight-for-height deficit was found in 10 (37.0 percent) patients, 15 (55.6 percent) showed normal weight and 2 (7.4 percent) were overweight for their height. The median ingestion of energy, according to weight-for-height, was equal to 106.6 percent. Insufficient iron ingestion was observed in 63.0 percent and insufficient calcium in 55.6 percent of the patients. Constipation was verified in 74.1 percent of the patients and did not show a relationship with the quantity of fiber in the diet. CONCLUSION: Various nutritional problems, as well as, intestinal constipation were observed in these patients with Rett syndrome, and they must be considered in the multidisciplinary therapeutic planning of these individuals.

RACIONAL: Distúrbios na mastigação, deglutição e motilidade digestiva podem predispor pacientes com síndrome de Rett à ocorrência de anormalidades nutricionais. OBJETIVOS: Avaliar as práticas alimentares, o estado nutricional e a prevalência de constipação na síndrome de Rett clássica. MÉTODOS: Estudaram-se 27 pacientes do sexo feminino, com idade entre 2,6 e 21,8 anos. Avaliaram-se os seguintes parâmetros: registros alimentares, peso, estatura, características do hábito intestinal. Peso e estatura foram comparados com os valores do Centro Nacional para Estatísticas da Saúde (EUA). RESULTADOS: Incapacidade para ingerir alimentos sólidos foi observada em 80,8 por cento das pacientes. Déficit de estatura foi observado em 13 (48,1 por cento) meninas, sendo mais intenso nas pacientes no estágio IV. Déficit de estatura para a idade foi observado em 13 (48,1 por cento) pacientes. Em 10 (37,0 por cento) pacientes encontrou-se déficit de peso para a estatura, 15 (55,6 por cento) apresentaram peso normal e duas (7,4 por cento) sobrepeso para a estatura. A ingestão mediana de energia, segundo o peso para a estatura foi igual a 106,6 por cento. Ingestão insuficiente de ferro foi observada em 63 por cento e de cálcio em 55,6 por cento das pacientes. Constipação foi verificada em 74,1 por cento das pacientes e não apresentou relação com a quantidade de fibra alimentar na dieta. CONCLUSÃO: Observou-se elevada ocorrência de problemas nutricionais e de constipação intestinal, que devem ser considerados no planejamento terapêutico multidisciplinar destinado às pacientes com síndrome de Rett.

Síndrome de Rett: estudo retrospectivo e prospectivo de 28 pacientes / Rett syndrome: retrospective and prospective study of 28 patients

No período entre Novembro 1982 e Maio 1999, 28 crianças com Síndrome de Rett foram seguidas por um período médio de 6 anos e 2 meses.O início da regressäo do desenvolvimento psicomotor ocorreu entre 5 e 20 meses.Os 19 casos de síndrome de Rett típica apresentavam períodos pré e perinatal normais,e evoluíram com perda das habilidades previamente adquiridas, retardo psicomotor e estereotipias de mäos; 16 tinham desaceleraçäo do crescimento craniano e 12 tinham marcha anormal. Nove pacientes foram casos atípicos: 2 formas frustras, 2 congênitas, 3 com crises precoces, 1 com fala preservada e 1 sendo do sexo masculino. A epilepsia esteve presente em 21 pacientes com crises predominantemente parciais e a droga de escolha foi a carbamazepina (15 pacientes). Na avaliaçäo inicial a maioria dos pacientes estava distribuída em estágios II e III da síndrome e evolutivamente passaram aos estágios III e IV, sendo que 3 faleceram

Síndrome de Rett: resonancia magnética de cráneo, y radiografía simple de manos y pies / Rett syndrome: finding in MR cranial imaging and simple radiography of hands and feet

Antecedentes: el síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo que afecta casi exclusivamente a mujeres, asociado con discapacidad cognitiva y motora severas. En ausencia de marcadores biológicos, el diagnóstico se determina con base en criterios clínicos. Además, se ha informado de algunas anormalidades del sistema óseo; no se han descrito en el cráneo óseo.Objetivo: describir cualitativamente los hallazgos estructurales del encéfalo obtenidos por resonancia magnética de cráneo, así como las alteraciones óseas identificadas por radiografías simples de manos y pies.Material y métodos: cinco pacientes afectadas por síndrome de Rett, con edades de 4.9 a 10.2 años (media de 8.3). Criterios de inclusión: diagnóstico de síndrome de Rett formulado con base en criterios clínicos aceptados. En todas se contó con el consentimiento informado de los padres. Se les realizó examen clínico neurológico, resonancia magnética de cráneo, convencional y con gadolinio, utilizando equipo Magneton 1.5-Tesla (Gyroscan S 15 Siemens), con técnica espín-eco y cortes sagitales, coronales y axiales (el espesor del corte fue de 5 mm); y radiografía simple de manos y pies.Resultados: por resonancia magnética se halló aumento en grosor del diploe, atrofia de la sustancia gris cerebral, atrofia moderada de sustancia blanca, adelgazamiento del cuerpo calloso, alteración en mesencéfalo y fosa posterior, dilatación severa de cisterna prebulbar y prepontina, hipotrofia moderada del vermis superior y cuarto ventrículo asimétrico. Los hallazgos en imágenes de radiografías simples de manos y pies consistieron en acortamiento de cuarto meta-carpiano bilateral, del quinto metacarpiano uni y bilateral, reducción del cuarto metatarsiano en forma bilateral y pies hipotróficos.Conclusiones: las alteraciones en cráneo, estructura del encéfalo y alteraciones óseas en manos y pies son hallazgos fenotípicos que constituyen herramientas adicionales para el diagnóstico temprano y la estadificación del síndrome de Rett.

Sindrome de Rett: a propósito de tres casos / Rett syndrome: report of three cases

Hemos estudiado y presentado a tres niñas con sindrome de Rett, el cual no tiene un tratamiento que pueda hacer remitir los síntomas y el deterioro es progresivo,, por lo que se considera es una encefalopatía. El tratamiento de sostén está destinado a mejorar su calidad de vida y prolongar la mayor independencia en actividades de la vida diaria y en nuestro medio; evitar tratamientos costosos multidisciplinarios. Más al contrario, intentamos orientar a la familia sobre la enfermedad de sus hijas y apoyamos el ingreso de las mismas a instituciones que se dedican a la educación y cuidado especial de los niños.

Sindrome de Rett / Rett Syndrome

El Sindrome de Rett fue descrito en niñas el año 1966, se caracteriza por presentar atrofia cerebral, hiperamonemia, comportamiento autista, demencia, marcha apráxica, pérdida de la expresión facial y movimientos estereotipados de las manos. La prevalencia del síndrome es de aproximadamente 1 caso por cada 12000 recién nacidas, la causa es desconocida y las niñas son normales hasta los 9 - 18 meses de edad. Describimos una niña con el síndrome de Rett y se revisa la literatura.

Rett syndrome: the Puerto Rican experience

Hemos diagnosticado cuatro niñas puertorriqueñas con el Síndrome Rett (SR). Sus edades, al ser examinadas por primera vez, fluctuaron de 10 meses a 11 años. Los síntomas clásicos de disminución progresiva en el crecimiento de la cabeza, movimientos peculiares de las manos como lavándolas, deterioro en sus habilidades así como anomalías del EEG estuvieron presentes en todas ellas. Consideramos el caso 1 como el caso índice por haberla seguido por un largo tiempo, a pesar de que la perdimos en seguimiento mientras estuvo residiendo en los Estados Unidos donde múltiples evaluaciones le fueron hechas sin llegar a un diagnóstico definitivo. Fue reevaluada retrospectivamente a su regreso de Estados Unidos y su historia sugería el SR. Estas niñas son las primeras reportadas con el síndrome en Puerto Rico. Es nuestro propósito que la comunidad médica puertorriqueña esté alerta y comprenda mejor el SR. Debido a los efctos devastadores del SR es necesario un diagnóstico temprano y una consejería que beneficie tanto al paciente como a sus familiares.

Síndrome de Rett / Rett syndrome

Se presenta el caso de una niña portadora de síndrome de Rett, quien presentó durante el primer año de vida desarrollo general y psicomotor normal, evolucionando posteriormente con detención del desarrollo, deterioro neurológico y mental progresivo, pérdida del empleo intencional de las manos, movimientos estereotipados de ellas, bruxismo, conducta autista, microcefalia adquirida y EEG severa y progresivamente anormal. El diagnóstico se realizó por los hallazgos clínicos, según los criterios de diagnóstico descritos por la Asociación Internacional para el síndrome de Rett